Lexikon der Biologie

ADEPT, Abk. für antibody directed enzyme prodrug therapy, ein Ansatz in der Tumortherapie, bei der ein Enzym an einen Antikörper oder ein scFv (single-chain antigen-binding proteins) gekoppelt ist (Fusionsprotein), der ein tumorassoziiertes Antigen erkennt. Das Enzym setzt eine ungiftige Substanz (Prodrug) in eine giftige um. Einem Patienten wird zuerst der enzymgekoppelte Antikörper bzw. scFv injiziert. Nach einiger Zeit, wenn das Effektormolekül gebunden bzw. nichtgebundenes aus dem Körper ausgeschieden ist, wird die Prodrug verabreicht. Am Tumor wird die Prodrug nun in die giftige Form umgesetzt, und die Zellen in der näheren Umgebung werden abgetötet. Das Hauptproblem dieser Methode besteht darin, Enzyme zu finden, die im Serum des Patienten nicht vorkommen, um unspezifische Reaktionen zu vermeiden; andererseits müssen die Moleküle aber humaner Herkunft sein, damit keine Immunantwort gegen sie gebildet wird. Eine Möglichkeit wäre, ein Enzym zu verwenden, das nur im Zellinnern lokalisiert ist, und eine Prodrug, die nicht in Zellen eindringen kann. Somit würde durch absterbende Zellen, die das Enzym dann freisetzen, die Reaktion eventuell noch verstärkt. Alternativ hierzu könnten bispezifische Antikörper humaner Herkunft eingesetzt werden, die zum einen an die Tumorzellen binden und zum anderen eine katalytische Aktivität besitzen, welche die Prodrug umsetzt. Abzyme, Antikörper, rekombinante Antikörper, Tumorimmunologie.

R.We.

Copyright Spektrum Akademischer Verlag