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Lexikon der Biologie: VEGF

VEGF, Abk. für vascular endothelial cell growth factor, vascular permeability factor (VPF), Vasculotropin, glioma derived vascular permeability factor, glioma derived vascular endothelial cell growth factor (GD-VEGF), ein heparinbindendes Glykoprotein, das Homodimere mit einer relativen Molekülmasse von 46.000–48.000 bildet. Das Protein besitzt strukturelle Homologie mit PDGF. Boviner und humaner VEGF sind zu 95% homolog. VEGF hat chemotaktische (Chemotaxis) und mitogene (Mitogene) Wirkung spezifisch nur auf vaskuläre Endothelzellen. Diese Wirkung ist nicht Spezies-spezifisch. Eine andere Funktion von VEGF ist die Erhöhung der Permeabilität von Blutgefäßen, weshalb er auch als vascular permeability factor (VPF) bezeichnet wird. Es wurden 4 VEGF-Proteinspezies, die aus 121, 165, 189 bzw. 206 Aminosäuren bestehen, gefunden. Die beiden kürzeren Formen werden sezerniert, die beiden längeren bleiben zellassoziiert. Diese unterschiedlichen Proteine entstehen durch alternatives Spleißen der mRNA (messenger-RNA). Ihre spezifische physiologische Bedeutung ist noch unklar. VEGF kann aus der Hypophyse von Rindern oder aus dem conditioned medium (konditionierte Medien) von Tumorzellinien und manchen normalen Zellen gewonnen werden. Viele Tumoren (Krebs) bilden in vivo VEGF, z.B. Gliomakarzinome, Nierentumoren und andere. In-situ-Analysen von schnellwachsenden Glioblastomen (Glioblasten) zeigen, daß die VEGF-Transkription durch Hypoxie induzierbar ist. VEGF wird von Tumorzellen synthetisiert, die in der Nähe ischämischer Nekroseregionen des Tumors liegen. Um diese VEGF-produzierenden Zellen herum sind Kapillaren ausgebildet. In langsamer wachsenden Hirntumoren, den Astrocytomen, ist im Vergleich zu den Glioblastomen die VEGF-Induktion geringer. Gesundes Hirngewebe bildet keinen VEGF. Der Phorbolester PMA (Abk. für Phorbol-12-Myristat-13-Acetat, TPA), ein Tumorpromotor, scheint die VEGF-Transkription ebenfalls stimulieren zu können. Der Rezeptor für VEGF findet sich nur auf vaskulären Endothelzellen von Tumorkapillaren sowie auf dem Endothel großer Gefäße. Bei diesem Rezeptor handelt es sich um eine membranständige Tyrosin-Kinase „flt“ (fms-like kinase) mit einer relativen Molekülmasse von 170.000–235.000. In Bioassays (z.B. CAM-Test) erweist sich VEGF als starker Angiogenesefaktor. Deshalb und aufgrund seiner Syntheseorte sowie der Verteilung seines Rezeptors wird angenommen, daß VEGF auch in vivo ein wichtiger Faktor für die Angiogenese (Neovaskularisierung), d.h. verantwortlich für die Induktion des Wachstums vaskulärerer Endothelzellen und so auch für die Bildung neuer Blutgefäße und für die Erhaltung bestehender Gefäße, ist. Neovaskularisierung findet z.B. im Corpus luteum (Gelbkörper, Menstruation), bei der Embryonalentwicklung und bei der Wundheilung statt. Sie ist ein entscheidender Prozeß für das Wachstum und die Metastasenbildung (Metastasierung) von Tumoren und spielt bei einigen pathophysiologischen Prozessen, wie bei Psoriasis und arthrotischen Erkrankungen (Arthritis), eine Rolle. Ein therapeutisches Ziel ist deshalb die Entwicklung von Angiogeneseinhibitoren (Angioinhibine). Cytokine.

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